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本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？。风光秀美的小山村，自幼失去父亲的少年赵文详和年迈的外婆以及常年卧病的母亲相守度日。虽然生活贫苦，并且肩负着家庭的重担，但是懂事的文详从未放弃学业。在那个炎热的夏天，正和父老乡亲修路的他接到了大学录取通知书，这个青年喜悦之余也为高昂的学费犯起了愁。为了给外孙筹措学费，外婆四处借钱，结果不幸死于意外。文详下定决心按照外婆的心愿去年大学，可将母亲留在家中又让他放心不下，于是青年决定带着母亲一起远行。这个显得有些另类的青年来到学校，他学习之余努力打工赚钱照顾母亲。 他不愿接受别人的施舍，他的孝行感动着周围的人，也让被污染的心灵得到净化……。以杨戬和哮天犬营救苏媚儿为故事主线，透过杨戬与哮天犬误入万妖城，意外认识狐妖圣主玄姬，发现失踪的苏妲己现藏身圣主府中，还裹进了狐妖与狼妖、白狐与黑狐的混战之中。但敌多寡众，圣主玄姬、杨戬、哮天犬不堪重负都身受重伤，事情变得扑朔迷离……。
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